维普论文检测系统VIP PAPER CHECK SYSTEM牛蒡子苷元氨基酸衍生物对肿瘤细胞活性的影响【原文对照报告-大学生版】报告编号：23f5a4f54b31b0ee检测时间：2021-05-2323：00：59检测字符数：8450作者姓名：杨新雪所属单位：全文总相似比复写率他引率自引率专业术语检测结论：24.35%20.76%3.59%0.0%0.0%其他指标：自写率：75.65%高频词：细胞，牛蒡，牛蒡子，肿瘤，化合典型相似文章：无指标说明：复写率：相似或疑似重复内容占全文的比重他引率：引用他人的部分占全文的比重自引率：引用自己已发表部分占全文的比重自写率：原创内容占全文的比重典型相似性：相似或疑似重复内容占全文总相似比超过30%专业术语：公式定理、法律条文、行业用语等占全文的比重总相似片段期刊：18博硕：49综合：0相似片段：86外文：0自建库：0互联网：19检测范围：中文科技期刊论文全文数据库中文主要报纸全文数据库中国专利特色数据库博士/硕士学位论文全文数据库中国主要会议论文特色数据库港澳台文献资源外文特色文献数据全库维普优先出版论文全文数据库互联网数据资源/互联网文档资源高校自建资源库图书资源古籍文献资源个人自建资源库年鉴资源IPUB原创作品时间范围：1989-01-01至2021-05-23维普论文检测系统VIP PAPER CHECK SYSTEM原文对照颜色标注说明：■自写片段■复写片段（相似或疑似重复）口引用片段（引用）■专业术语（公式定理、法律条文、行业用语等）牛蒡子苷元氨基酸衍生物对肿瘤细胞活性的影响姓名：杨新雪专业：中药学指导教师：蔡恩博摘要：目的：研究讨论牛蒡子苷元氨基酸酯衍生物对肿瘤细胞活性的影响。方法：采用CCK-8检测法对牛蒡子苷元氨基酸酯衍生物进行人前列腺癌细胞PC-3M、人乳腺癌细胞MCF-7、人非小细胞肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2、人血管瘤内皮细胞HemECs.五种肿瘤细胞的活性筛选，并按照相应的公式计算IC50值，绘制出直方图。采用流式细胞术检测细胞分布周期和细胞凋亡。此外，运用DPI(4,6-二脒基-2-苯基吲哚)染色法对PC-3M细胞进行染色，在荧光显微镜下观察细胞核的形态变化。结果：牛蒡子苷元氨基酸酯衍生物对肿瘤细胞增殖均有不同程度的抑制作用：与空白组相比，牛蒡子苷元BoC-L-缬氨酸酯能够阻滞P℃-3M细胞于GO/G1期并且能够诱导P℃-3M细胞凋亡，高剂量组更为明显。结论：牛蒡子苷元氨基酸酯衍生物对五种肿瘤细胞增殖具有一定的抑制作用，其中牛蒡子苷元B0C一L~缬氨酸酯作用效果较佳，可能与影响细胞周期、细胞凋亡有关。关键词：牛蒡子苷元缬氨酸酯：增殖：调亡：细胞周期：肿瘤活性Effect of Arctium lappa Amino Acid Derivatives on the Activity of Tumor CellsName:Yang XinxueMajor:Traditional Chinese MedicineTutor:Cai EnboAbstract:Objective:to study the effect of Arctigenin Amino acid ester derivatives on theactivity of tumor cells.Methods:CCK-8 method was used to screen the activities of Arctigenin Aminoacid ester derivatives in human prostate cancer cell Pc-3m,human breast cancer cell MCF-7,humannon-small-cell Lung Carcinoma Cell A549,human liver cancer cell HEPG2 and Human Hemangiomaendothelial cell HemECs,the IC50 value is calculated according to the corresponding formula and thehistogram is drawn.The cell distribution cycle and apoptosis were measured by Flow cytometry.Inaddition,the PC-3M cells were stained by DAPI (4',6-diamino-2-phenyl Indole)staining,and themorphological changes of PC-3M nuclei were observed under Fluorescence microscope.Results:Arctigenin Amino acid ester derivatives inhibited the proliferation of tumor cells in differentdegrees,compared with blank group,Arctigenin Boc-L-valine could block PC-3M cells in g 0/g 1 phaseand induce apoptosis of PC-3M cells,especially in high dose group.Conclusion:the Amino acid esterderivatives of Arctigenin can inhibit the proliferation of five kinds of tumor cells to some extent,and the effect of Arctigenin Boc-L-valine Ester is better,which may be related to cell cycle andapoptosis.Keywords:Arctigenin-Valine:Proliation:Apoptosis:Cell cycle:Tumor activity2维普论文检测系统VIP PAPER CHECK SYSTEM1前言1.1肿瘤概况肿瘤，是我们生活中经常提到的一种疾病，临床上可以定义为，由于原发组织中局部细胞的生长，不能正常调节，在多种肿瘤因子的作用下形成的一种新的有机体。之所以可以称之为肿瘤，是因为这种新生物在大多数的情况下表现为站立块突起。近年来，在各种因素的影响下，我国恶性肿瘤患者的数量与日俱增。恶性肿瘤对我们构成了很大的威胁，其中包括生命安全、健康安全和财产安全。恶性肿瘤也因此成为了医学上的难题，根据世界卫生组织最新公布的数据，全球2021年癌患人数已经达到了两千万人左右，致死率达到了60%[1]。肿瘤严重的威胁着我们健康和生命，那么寻找到有效的抗癌药物以及方法也是世界医疗的一项重要任务。我国传统中药是一种预防疾病的有力武器，尤其在今年的新冠肺炎疫情中，中医药全程起效，能够提高治愈率，降低病死率，缓解临床症状，减少并发症等等，恢复期中西医结合并配合化疗，彰显了中药的独特优势和作用，许多研究工作也从不同方面揭示了各种中药的抗肿瘤，抗病毒和免疫增强作用[2]。1.2常见的恶性肿瘤前列腺癌，男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。传统上，激素失衡、家族遗传、饮食和营养、年龄、地域等是前列腺癌发生的普遍原因。据报道，在2021年的美国癌症协会对癌症患者的调查研究中，男性患癌病例中最多的就是前列腺癌，大多数人为此也失去了生命。同样在我国，患有前列腺癌的男性也不在少数。随着我国人口老龄化的加剧，其发病率近年来呈明显的上升趋势，但对其仍缺乏安全有效的治疗措施[3]。前列腺癌细胞系中LNCP是激素依赖性的，容易脱落生长缓慢，难以达到完全汇合点，与之相反，DU145和PC-3M它们是激素独立的，这也是我们选择PC-3M进行研究的原因。血管瘤(hemangiomas.,HAs),是由于异常的内皮细胞增殖和血管生成而引起的，在婴幼儿中是最常见的。绝大多数的血管瘤都是具有自限性的，病变没有潜在的侵袭性或并发症，并且血管瘤在生命的第一年处于快速生长阶段，然后逐渐开始退化。然而，大约15%的血管瘤会表现出快速增长，并伴随着毁容、破坏甚至威胁视力或生命的特征[4)。有些学者已经通过实验研究证明了HemECs和HemEPC确实具有同源性。但是，直到现在，我们还不知道血管瘤内皮细胞的血细胞的属性，比如种类，源头或者生物学特性等[5]。肺癌，最常见的肺部原发性恶性肿瘤，截止至今，我国因患肺癌而死亡的人数居恶性肿瘤之首[6]。据2021年美国最新癌症报告表明，肺癌的发病率在所有肿瘤中排名第2位，而非小细胞肺癌占肺癌的75%80%左右，其发病原因大多与生活习惯有关。医学上常用手术切除、放疗和化疗以及分子靶向治疗来治愈肺癌，但是治疗效果并不明显[7]。乳腺癌，女性高发癌症，发生在胸部，约占女性癌症新发病例的30%。但是由于致病因素比较模糊，可能与生活环境和遗传基因等密切相关，所以其发病率远远大于此，并且逐渐呈现年轻化趋势。据不完全统计，我国女性患乳腺癌的概率呈逐年上升趋势，占女性癌症的19.5%左右，成为了威胁女性健康安全的重要因素。近年来，虽然经过专家们的不懈努力，对乳腺癌的诊断和医治有所提高，但是仍然保持了比较高的死亡率[8]。其中，MC℉-7细胞经常被用于研究乳腺癌的治疗，而其他细胞系如MDA-MA-231则特别容易形成肿瘤，而且价格昂贵，这也是我们选择MC℉-7细胞进行研究的重要原因。肝癌(liver cancer),一种高死亡率的原发性肝癌，其发生和发展是癌基因激活、环境、抑癌基因突变和病毒等多种因素协同作用的结果。常见的人肝癌细胞株有SMMC-7721、BEL-7402、MHCC97、HepG2、Hep3B、Huh-7等等，HG2细胞的分化程度高，代谢酶也比较稳定，但是由于肝癌早期缺乏典型的特征和特异性的生物标志物，大多数患者已经处于诊断的中期或者晚期，失去了最佳的治疗时间，因此肝癌是所有癌症相关死亡的第三大死因[9]。所以，寻找到有效的，毒副作用较小的抗肿瘤药物迫在眉睫。1.3AG的药理活性木脂素，一类由苯丙素双分子聚合而成的天然成分，与糖结合成苷，与雌激素结合时不仅能够干扰癌细胞生成，而且能够防止细胞发生癌变。它们是多样的，可分为：环木脂素、单环氧型、木脂素、单纯型、联苯环辛烯型、联苯型和西木脂素等，现代研究表明木脂素具有抗肿瘤、抗V、抗炎、保肝、保护心血管系统、降血糖和抗氧化等生物活性[10]。木脂素类代表性中药牛蒡子，菊科二年生草本植物，又称牛子、恶食、大力子等，是我国传统的中药之一，味苦、性寒，归肺经、胃经，具有消炎、降糖、消肿等功效[11]，属于解表药中的发散风热药，具有辛温、消表、促肺疹、疏风热等功效。牛蒡苷在胃肠道中的代谢产物称之为牛蒡子苷元(Arctigenin,ARG)，牛蒡子苷元具有抗肿瘤，抗病毒，调节血糖，抵御白血病，增强免疫力等作用。除了对不同肿瘤细胞系，例如胰腺癌细胞系PANC-1和AsPC-1具有广谱抗肿瘤活性外，牛蒡子苷元在葡萄糖剥夺条件下对癌细胞表现出高度选择性的细胞毒性作用[1]。在癌症预防，抵抗肿瘤方面具有巨大的开发潜力。课题组前期已经合成了一系列牛蒡子苷元氨基酸衍生物，并证明牛蒡子苷元Boc-L-氨基酸酯具有较强的抗肿瘤活性[13]。本项研究中，我们将通过比较肿瘤细胞半数抑制浓度IC50值、检测细胞周期、细胞凋亡情况等来探讨牛蒡子苷3