综述鲍曼不动杆菌耐药机制、生物膜及中药抗菌研究进展摘要多重耐药时代的到来，使得鲍受不动杆菌等许多机会性病原体对全球临床医疗保健构成重大威胁。在众多毒力决定因素中，生物膜形成已成为鲍受不动杆菌的主要发病机制特征，使鲍曼不动杆菌具有多药耐药性。本文将以鲍受不动杆菌的耐药性机制、生物膜及相关中药抗菌研究作综述。前言鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是不动杆菌属，严格需氧性，葡萄糖非发酵性，非运动性，过氧化氢酶阳性的革兰阴性球杆菌山。鲍曼不动杆菌是临床医疗保健上一种常见的机会性病原体，可引起免疫功能低下或危重症患者的医院获得性感染，其中大多数发生于重症监护病房(ICU)环境中的危重患者中。该病原体产生的感染类型包括但不限于肺炎（医院和社区获得性)、菌血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染、尿路感染和脑膜炎等2，引。近几十年来，鲍曼不动杆菌引起的感染也发生在ICU外或自然灾害后的创伤患者中四。由于抗生素的滥用，鲍曼不动杆菌对常用抗生素的耐药率不断增加，临床上多药耐药菌越来越多见，为临床治疗造成极大困难。生物膜是生物或非生物表面上的细菌群，它们被包裹在细胞外基质中，在发病机制中起着至关重要的作用，使临床治疗更加困难山。生物膜与鲍曼不动杆菌的耐药性存在某种联系，使得临床治疗面临巨大挑战。目前，已有学者将中药用于抑制多药耐药鲍曼不动杆菌的研究，且中药有无毒或毒性小、消炎、抗菌特点。所以，寻找能够抑制多药耐药鲍曼不动杆菌的中药活性成分已然成为治疗临床鲍曼不动杆菌感染性疾病的一条新途径阿。一、鲍曼不动杆菌抗生素耐药机制鲍曼不动杆菌的耐药问题严峻，对于常用的传统抗生素有较强抗性。其耐药机制主要包括外排泵、B-内酰胺酶、膜通透性变化、抗生素靶位点改变忉。(一)外排泵外排泵与抗生素耐药性相关，外排泵可导致药物通过细菌外排释放，从而减少药物积累以及升高抗生素最低抑菌浓度8，叨。外排泵主要分五类，包括ATP结合盒超家族(ABC)、主要促进超家族(MFS)、耐药结节细胞分裂(RND)家族、小多药耐药(SMR)家族以及多药和有毒化合物挤出(MATE)家族，其中ABC需要ATP参与，其他由离子梯度介导0，山。细菌的外排机制降低了细胞胞质内的抗生素浓度，使其无法达到抑制细菌所需的有效浓度山。(二)B-内酰胺酶微生物常通过降解抗生素来逃避药物作用，其中包括各种酶的参与，引起抗生素的水解。目前研究最多的是β-内酰胺酶，此酶可利用B-内酰胺环水解化合物，从而使抗生素失活9。根据Ambler分类可将B-内酰胺酶分为A、B、C、D四类。A类B-内酰胺酶是B-内酰胺类药物耐药的最常见原因，酶活性可被克拉维酸抑制，碳青霉烯类相比，这一类酶与能够更有效地水解青霉素和头孢菌素类药物]。A类B-内酰胺酶，例如TEM,GES,CTX-M等14。B类B-内酰胺酶催化位点含有Z或其他重金属，可被乙二胺四乙酸(EDTA)等螯合剂抑制酶活性9，)]。C类邹-内酰胺酶在功能上是一种非诱导性头孢菌素酶，可能对青霉素或头孢菌素产生耐药性⑧，1。D类邱-内酰胺酶能够水解苯甲唑啉，所以也称为苯唑西林酶(OXA),其活性位点与A类B-内酰胺酶一样具有丝氨酸，该酶是碳青霉烯类药物耐药的主要机制之一2,16。(三)膜通透性变化细菌的包膜通透性发生变化，可影响抗生素进入细胞，从而对抗生素耐药性产生影响。孔蛋白可以形成通道，从而允许分子通过脂质双分子，包括孔蛋白在内的外膜蛋白对于鲍曼不动杆菌的毒力以及自身抗性机制有着至关重要的作用山。Smani等人报道了这种孔蛋白与氨曲南、氯霉素和萘啶酸耐药性的关联。(四)抗生素靶位点改变抗生素靶位点的改变是细菌产生耐药性的机制之一，这种机制是随机点突变，但突变对细菌细胞稳态影响非常小刀。例如，喹诺酮类药物耐药，氟喹诺酮类药物通过抑制由gyrA和parC基因编码的DNA旋转酶和拓扑异构酶V酶起作用)。其耐药机制是DNA旋转酶和拓扑异构酶IV酶的gyrA、gyrB和parC基因自发突变。Ardebili等人的实验研究证明了氟喹诺酮类药物耐药性与DNA旋转酶和拓扑异构酶V编码基因突变的相关性。二、鲍曼不动杆菌生物膜的形成鲍曼不动杆菌形成的生物膜不仅是该菌的毒力因子之一，也可对其耐药性产生影响2]。根据定义，生物膜是指生物被膜是指细菌在生长过程中黏附于生物或非生物表面后，被细菌自身产生的胞外多聚物(EPS)包裹而形成的细菌群体2。其形成包括细菌可逆性粘附的定殖阶段、不可逆性粘附的集聚阶段、生物被膜的成熟阶段和细菌的脱落与再定植阶段21,2四。生物膜保护细菌免受环境破坏，如宿主反应、抗生素、清洁剂和消毒剂，使治疗更加困难。细菌结构、营养物质、表面成分、QS和细菌隐藏分子等不同因素都会对生物膜产生影响2]。具有多重耐药性和能够产生生物膜的鲍曼不动杆菌菌株在医院环境中持续构成严重危害，它们能够迅速对常规使用的抗生素产生耐药性，并且产生生物膜的菌株能够造成慢性感染性疾病，延长治疗周期，对治疗效果造成影响24。三、中药抗菌作用我国拥有丰富的中药资源，许多中药活性成分在感染性疾病的治疗中发挥着重要作用。中药具有无毒或毒性小的特点，部分药物成分具有抗菌、消炎等作用，且不易产生耐药性2]。中草药中不乏对耐药性鲍曼不动杆菌有效的药物，可以逆