基于SEER数据库研究局部治疗对低PSA、高Gleason评分的前列腺癌患者预后的影响一、摘要(一)中文摘要背景：前列腺癌，主要是前列腺腺癌，是美国男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，也是美国肿瘤相关死亡的主要原因。近年来，我国前列腺癌患者的发病率和死亡率逐年攀升，已成为困扰我国中老年男性的重大健康问题。最新研究显示，低前列腺特异性抗原水平、高G1 eason评分的前列腺癌可能更多的表现为神经内分泌前列腺癌，预后更差。在治疗方面，局限性前列腺癌的治疗策略以根治性手术或根治性放疗为主，然而局部治疗对低前列腺特异性抗原水平、高G1 eason评分的前列腺癌的患者是否也有益处尚无明确结论。因此，本研究旨在探究原发肿瘤的治疗对低前列腺特异性抗原水平、高Gleason评分的前列腺癌患者生存的影响。方法：本研究分析研究美国国立研究所“监测、流行和最终结果”(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库中2004-1014年间14208例前列腺腺癌患者的临床资料，利用倾向性得分匹配减小不同治疗方法的组间差异并用交叉表法加以验证。本研究使用Kaplan-Meier生存分析研究对原发肿瘤的局部治疗以及不同的治疗方式对前列腺癌患者总体生存率(overal1 survival,OS)和肿瘤特异性生存率(cancer-specific survival,CSS)的影响。本论文还通过建立多因素C©x比例风险模型分析多种因素对肿瘤特异性生存率的影响，以明确影响低前列腺特异性抗原水平、高Gleason评分的前列腺癌患者预后的有关因素。所有统计学分析根据不同的治疗方式分两个队列进行：(1)局部治疗和无局部治疗组：(2)根治性前列腺切除术和放射治疗组。结果：在SEER数据库2004-2014年中，我们根据纳入排除标准，总共分析了14208例患者。这14208名患者都是新诊断的、血清前列腺特异性抗原值小于等于10ng/ml、G1 eason评分8-10和临床分期cT1-4N0M0的前列腺腺癌患者。无局部治疗组的患者年龄较大（年龄≥70：67.2%对比21.7%，P<0.001),G1 eason评分也高于局部治疗组(G1 eason≥9：36.0%对比32.2%，P<0.001)。局部治疗组相对无局部治疗组则有更晚的临床T分期（≥T3期：36.3%对比3.7%，P<0.001)。手术治疗组则较放射治疗组年轻（年龄<70：81.3%对比44.9%，P<0.001),但有着更晚的临床分期（≥T3期：39.2%对比3.5%，P<0.001)。在第一次倾向性得分匹配后，3512名前列腺癌患者中，1576名接受了局部治疗，1576位未接受局部治疗无论有无全身治疗。在第二次倾向性得分匹配后，792名前列腺癌患者中，396名接受手术治疗，396名接受放射治疗。在两次倾向性得分匹配后，上述二组在诊断年龄、种族、婚姻状况、前列腺特异性抗原值、Gleason评分、临床T分期上均无显著差异(P>0.05)。局部治疗与无局部治疗患者的5年和10年0S分别为(90%、69%)和(73%、39%)，(P<0.001)。局部治疗与无局部治疗患者的5年和10年的CSS分别为(98%、94%)和(89%、79%)，(P<0.001)。在不同的PSA分层分析中，在PSA≤2.5ng/ml,5年和10年0S分别为(92%、78%)和(69%、40%)，(P<0.001):5年和10年的CSS分别为(98%、95%)和(87%、74%),(P<0.001)。在PSA值2.6-4.0ng/m1时，5年和10年0S分别为(93%、69%)和(62%、37%)，(P<0.001):5年和10年的CSS分别为(98%、91%)和(84%、57%)，(P<0.001)。在PSA值4.1-10.0ng/m1时，5年和10年0S分别为(93%、69%)和(62%、37%)，(P<0.001):5年和10年的CSS分别为(98%、91%)和(84%、57%)，(P<0.001)。随后的C0x比例风险模型中分析显示，与无局部治疗相比，局部治疗与前列腺癌死亡率的降低相关（风险比，0.19:95%置信区间，0.14-0.26，P<0.001)。在手术与放射治疗组也观察到手术治疗与前列腺癌死亡率的降低相关（风险比，0.26：95%置信区间，0.12-0.54，P<0.001)。结论：在低前列腺特异性抗原值、高G1 leason评分的局限性前列腺癌患者中，与无局部治疗患者相比，接受局部治疗的患者生存获益，而在接受局部治疗的患者中，与采用放射治疗的患者相比，根治性前列腺切除术患者获益更多。关键词：前列腺癌根治性前列腺切除术放疗无局部治疗前列腺特异性抗原二、正文(一)前言前列腺癌是世界男性泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，美国前列腺癌在发病率上已经超过肺恶性肿瘤，成为影响美国男性健康的主要原因。近年来，随着我国经济、卫生水平的不断提高，人均寿命不断增长，我国前列腺癌患者发病率正逐年上升，这严重影响我国中老年患者的身体健康和生活质量2，。前列腺癌主要的病理，类型是前列腺腺癌，占98%以上，其他病理类型还包括导管腺癌、肉